一项新的研究发现，黑色素瘤可以利用一种名为 HOXD13 的蛋白质来生长新的血管，同时阻止抗癌免疫细胞进入。
这一发现指向一种治疗方法，即同时攻击肿瘤的营养供应和免疫防御系统。
研究 HOXD13
在来自美国、巴西和墨西哥的 200 多名患者的肿瘤样本中，同一个隐藏的开关不断出现。
纽约大学格罗斯曼医学院的 Pietro Berico 博士追踪到这一证据，发现一种名为 HOXD13 的基因控制蛋白（它就像一个开关，可以打开或关闭其他基因）与肿瘤生长速度加快和免疫攻击减弱有关。
HOXD13 活性较高的肿瘤内部血液供应较多，免疫细胞较少，这种组合有利于癌细胞的存活和扩散。
这种模式表明 HOXD13 不仅存在，而且还积极地影响黑色素瘤的生长和逃避治疗的方式，这表明治疗方法可能需要同时阻断这两种作用。
血管回答
肿瘤生长需要氧气和营养物质，而 HOXD13 帮助黑色素瘤生成额外的血管来输送氧气和营养物质。
这个过程被称为血管生成，简单来说就是在癌细胞需要能量来继续分裂的地方创造新的血管。
HOXD13 增强了告诉身体生长新血管的信号，使肿瘤更容易进入血液循环。
其他信号也以某种方式改变了这些血管，使治疗方法更难完全阻塞它们。
免疫细胞被排除在外
HOXD13 活性较高的患者血液中循环的抗癌 T 细胞（即摧毁异常细胞的免疫细胞）较少。
在肿瘤内部，这些细胞出现的频率较低，使得癌细胞需要克服的防御机制也较少。
这种模式很重要，因为许多黑色素瘤疗法都依赖于这些免疫细胞已经存在并发挥作用。
“我们的研究提供了新的证据，表明转录因子 HOXD13 是黑色素瘤生长的有力驱动因素，并且它会抑制对抗这种疾病所需的T细胞活性，”贝里科说。
来自 HOXD13 的化学信号
除了帮助肿瘤生长外，HOXD13 还增加了一种叫做 CD73 的分子，这种分子有助于产生一种减缓免疫系统的化学物质。
这种名为腺苷的化学物质可以削弱附近的 T 细胞，使它们更难攻击癌细胞。
早期的研究已经将 CD73 分子与较弱的免疫反应联系起来，这使得 HOXD13 的作用更加令人担忧。
在实验中，当研究人员关闭 HOXD13 时，更多的 T 细胞能够进入肿瘤并恢复攻击。
DNA接触至关重要
在黑色素瘤细胞内，HOXD13 改变了 DNA 中哪些部分与控制生长和免疫防御的基因相连。
DNA 可以折叠和环化，使相距较远的片段在接触时能够打开或关闭基因。
HOXD13 加强了这些连接，开启了支持血管生长和抑制免疫活动的信号。
这有助于解释为什么单一蛋白质既能促进肿瘤快速生长，又能增强肿瘤对免疫系统的抵抗力。
封锁两条路线
在小鼠身上进行的治疗试验提供了迄今为止最有力的证据，表明可以直接针对这一开关进行治疗。
一种药物阻断了帮助肿瘤生长新血管的信号，而另一种药物阻断了减缓免疫细胞活动的化学信号。
同时使用这两种疗法比单独使用任何一种疗法都能更有效地减缓肿瘤生长。
这种联合疗法表明了一种潜在的治疗策略，可以同时针对肿瘤生长和免疫抑制。
患者主导选择
对于患者而言，这一发现表明存在选择性治疗，而不是对所有黑色素瘤患者都提供一种新的治疗方法。
2026 年，联邦癌症统计数据估计美国将新增 112,000 例黑色素瘤病例和 8,510 例死亡。
一些晚期黑色素瘤患者接受免疫检查点抑制剂（ICI）治疗，这种药物可以消除 T 细胞的信号。
HOXD13 活性高的肿瘤可能需要额外的治疗支持，因为到达药物需要发挥作用区域的免疫细胞较少。
更广泛的癌症线索
其他癌症也可能使用同样的开关，尽管黑色素瘤在本研究中表现出的模式最为清晰。
科学家们现在计划研究胶质母细胞瘤，这是一种快速生长的脑癌，其中 HOXD13 水平也可能很高。
他们还会研究肉瘤，这是一种在肌肉、骨骼和其他支撑组织中形成的癌症。
其中，骨肉瘤（一种骨癌）只有表现出相同的生长模式和免疫逃逸能力时才具有相关性。
界限依然重要
实验室模型的结果并不意味着针对 HOXD13 的治疗方法已准备好用于患者。由于 HOXD13 在细胞内发挥作用，调控基因表达，因此很难安全地使用药物对其进行靶向治疗。
即使是阻断相关通路的治疗方法也可能引起副作用，因为这些通路也支持正常的身体功能。
未来的临床试验需要确定哪些患者具有较高的 HOXD13 活性，并测试联合治疗是否能改善治疗效果。
这个隐藏的开关现在看来可以协调黑色素瘤的生长、逃避免疫系统以及抵抗治疗的方式。
医生目前还无法在常规护理中检测 HOXD13，但这一发现为研究人员提供了一种更清晰的方法来设计针对最有可能逃避当前疗法的肿瘤的治疗方案。
一项新的研究发现，黑色素瘤可以利用一种名为 HOXD13 的蛋白质来生长新的血管，同时阻止抗癌免疫细胞进入。
这一发现指向一种治疗方法，即同时攻击肿瘤的营养供应和免疫防御系统。
研究 HOXD13
在来自美国、巴西和墨西哥的 200 多名患者的肿瘤样本中，同一个隐藏的开关不断出现。
纽约大学格罗斯曼医学院的 Pietro Berico 博士追踪到这一证据，发现一种名为 HOXD13 的基因控制蛋白（它就像一个开关，可以打开或关闭其他基因）与肿瘤生长速度加快和免疫攻击减弱有关。
HOXD13 活性较高的肿瘤内部血液供应较多，免疫细胞较少，这种组合有利于癌细胞的存活和扩散。
这种模式表明 HOXD13 不仅存在，而且还积极地影响黑色素瘤的生长和逃避治疗的方式，这表明治疗方法可能需要同时阻断这两种作用。
血管回答
肿瘤生长需要氧气和营养物质，而 HOXD13 帮助黑色素瘤生成额外的血管来输送氧气和营养物质。
这个过程被称为血管生成，简单来说就是在癌细胞需要能量来继续分裂的地方创造新的血管。
HOXD13 增强了告诉身体生长新血管的信号，使肿瘤更容易进入血液循环。
其他信号也以某种方式改变了这些血管，使治疗方法更难完全阻塞它们。
免疫细胞被排除在外
HOXD13 活性较高的患者血液中循环的抗癌 T 细胞（即摧毁异常细胞的免疫细胞）较少。
在肿瘤内部，这些细胞出现的频率较低，使得癌细胞需要克服的防御机制也较少。
这种模式很重要，因为许多黑色素瘤疗法都依赖于这些免疫细胞已经存在并发挥作用。
“我们的研究提供了新的证据，表明转录因子 HOXD13 是黑色素瘤生长的有力驱动因素，并且它会抑制对抗这种疾病所需的T细胞活性，”贝里科说。
来自 HOXD13 的化学信号
除了帮助肿瘤生长外，HOXD13 还增加了一种叫做 CD73 的分子，这种分子有助于产生一种减缓免疫系统的化学物质。
这种名为腺苷的化学物质可以削弱附近的 T 细胞，使它们更难攻击癌细胞。
早期的研究已经将 CD73 分子与较弱的免疫反应联系起来，这使得 HOXD13 的作用更加令人担忧。
在实验中，当研究人员关闭 HOXD13 时，更多的 T 细胞能够进入肿瘤并恢复攻击。
DNA接触至关重要
在黑色素瘤细胞内，HOXD13 改变了 DNA 中哪些部分与控制生长和免疫防御的基因相连。
DNA 可以折叠和环化，使相距较远的片段在接触时能够打开或关闭基因。
HOXD13 加强了这些连接，开启了支持血管生长和抑制免疫活动的信号。
这有助于解释为什么单一蛋白质既能促进肿瘤快速生长，又能增强肿瘤对免疫系统的抵抗力。
封锁两条路线
在小鼠身上进行的治疗试验提供了迄今为止最有力的证据，表明可以直接针对这一开关进行治疗。
一种药物阻断了帮助肿瘤生长新血管的信号，而另一种药物阻断了减缓免疫细胞活动的化学信号。
同时使用这两种疗法比单独使用任何一种疗法都能更有效地减缓肿瘤生长。
这种联合疗法表明了一种潜在的治疗策略，可以同时针对肿瘤生长和免疫抑制。
患者主导选择
对于患者而言，这一发现表明存在选择性治疗，而不是对所有黑色素瘤患者都提供一种新的治疗方法。
2026 年，联邦癌症统计数据估计美国将新增 112,000 例黑色素瘤病例和 8,510 例死亡。
一些晚期黑色素瘤患者接受免疫检查点抑制剂（ICI）治疗，这种药物可以消除 T 细胞的信号。
HOXD13 活性高的肿瘤可能需要额外的治疗支持，因为到达药物需要发挥作用区域的免疫细胞较少。
更广泛的癌症线索
其他癌症也可能使用同样的开关，尽管黑色素瘤在本研究中表现出的模式最为清晰。
科学家们现在计划研究胶质母细胞瘤，这是一种快速生长的脑癌，其中 HOXD13 水平也可能很高。
他们还会研究肉瘤，这是一种在肌肉、骨骼和其他支撑组织中形成的癌症。
其中，骨肉瘤（一种骨癌）只有表现出相同的生长模式和免疫逃逸能力时才具有相关性。
界限依然重要
实验室模型的结果并不意味着针对 HOXD13 的治疗方法已准备好用于患者。由于 HOXD13 在细胞内发挥作用，调控基因表达，因此很难安全地使用药物对其进行靶向治疗。
即使是阻断相关通路的治疗方法也可能引起副作用，因为这些通路也支持正常的身体功能。
未来的临床试验需要确定哪些患者具有较高的 HOXD13 活性，并测试联合治疗是否能改善治疗效果。
这个隐藏的开关现在看来可以协调黑色素瘤的生长、逃避免疫系统以及抵抗治疗的方式。
医生目前还无法在常规护理中检测 HOXD13，但这一发现为研究人员提供了一种更清晰的方法来设计针对最有可能逃避当前疗法的肿瘤的治疗方案。
