新的血液检测方法有望在出现震颤症状之前检测出帕金森病
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在帕金森病出现可怕的症状之前很久,血液中可能已经出现一些细微的生物学变化,这为早期干预打开了一扇狭窄的窗口。 

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最新研究表明,低成本的血液检测可以非常准确地识别出这种疾病,甚至在典型症状出现之前就能做到。

帕金森病早期血液线索

该方法的核心是测量血液样本中的特定 RNA 模式,研究人员发现,早期帕金森病患者和未患此病的人的这些 RNA 模式存在显著差异。

耶路撒冷希伯来大学 ( HUJI ) 的科学家们通过寻找医生发现帕金森病症状之前出现的变化,研制出了这种血液检测方法。

这项研究由耶路撒冷希伯来大学 (HUJI) 的 Hermona Soreq 教授领导,她的团队研究疾病的早期信号。

她的实验室研究基因活动和分子信号如何塑造大脑功能,包括随着年龄增长和疾病而产生的变化。

这种关注很重要,因为早期生物变化的速度可能超过常规就诊期间短暂的门诊检查所能捕捉到的变化。

地震发生前的几年

帕金森病可能在出现难以忽视的震颤之前,就出现睡眠问题、便秘或嗅觉丧失等症状。

黑质(中脑中产生多巴胺的区域)中的细胞逐渐衰竭,导致运动控制能力减弱。

医生会检查患者是否有震颤、动作迟缓和僵硬等症状,但这些症状也可能与药物副作用或其他疾病的症状重叠。

早期发现可以帮助人们计划和参与试验,但当治疗方法仍然有限时,这也引发了关于检测的艰难抉择。

血液中的帕金森病遗传线索

研究人员寻找一种生物标志物,即与疾病相关的可测量的身体信号,这种生物标志物在许多人身上都能保持稳定。

他们最终选择了转移 RNA 片段(tRF),即从转移 RNA 中切取的短 RNA 片段,这些片段在不同样本中表现出可重复的模式。

“通过关注 tRF,我们打开了一扇了解疾病早期阶段发生的分子变化的新窗口,”Soreq 说。

比较两个片段家族的比例可以减少样本浓度带来的噪声,并突出样本中与疾病相关的模式。

实验室如何解读基因信号

技术人员从全血中提取 RNA ,然后在检测过程中针对选定的片段进行扩增。

该过程采用聚合酶链式反应,这是一种可以多次复制选定基因序列的方法,直到检测器能够测量它们为止。

通过同时进行两种反应,血液测试可以输出一个反映上升和下降信号的单一比率。

实验室已经对许多感染性疾病采用这种方法,但帕金森病的筛查仍然需要严格的控制和谨慎的解读。

检验性能

为了判断该比例在诊断前是否有效,研究团队比较了高危志愿者和匹配对照组的血液检测结果。

在相同的1分制评分标准下,基于症状的评分达到了0.73,而血液检测在该比较中表现更好。

在一个数据集中,研究人员使用 60 名早期风险组人员和 60 名对照组人员训练了一个计算机模型。

这些数字显示出希望,但数据中一些不寻常的子群体没有被清晰地分离出来,这限制了信心。

为什么碎片可能很重要

除了诊断之外,同样的 RNA 片段还可以提示帕金森病进展过程中细胞内部发生了哪些变化。

实验室测试表明,某些 tRF 可能通过与蛋白质合成机制结合来干扰翻译(将 RNA 指令转化为蛋白质的细胞步骤)。

研究团队发现,与帕金森病相关的基序会紧紧地粘附在关键的 RNA 成分上,这可能会在压力下减缓蛋白质的产生。

研究人员仍需在人脑组织中证实这一机制,因此血液检测结果不应被视为直接解释。

信号对刺激做出反应

部分参与者此前已接受过深部脑刺激术。这种通过手术植入的系统可以向患者输送电脉冲,以缓解难以控制的震颤。

治疗后,研究人员发现患者血液中重复序列 tRF 家族的水平低于未植入植入物的类似患者。

模拟电去极化的细胞实验也减少了 tRF 家族与蛋白质合成机制的结合量。

该关联表明该标记物跟踪对刺激做出反应的生物学,但该研究并未表明改变它是否能改善疾病。

为什么筛查如此困难

在任何筛查方法应用于临床之前,研究人员必须在更大的群体和日常环境中测试血液比例。

真正的验证意味着长期跟踪同一批人,然后检查那些得分高的人后来是否发展成明显的帕金森病。

临床医生还需要证明,当早期症状是由其他运动或睡眠障碍引起时,该标记物仍然具有特异性。

如果没有这些努力,阳性结果可能会引发焦虑和额外的检查,而阴性结果可能会给人以虚假的安慰。

帕金森病血液检测的未来

仅在英国,就有约 16.6 万人患有帕金森病,而且随着人口老龄化,患病人数还在不断攀升。

可靠的血液检测可以更早地引导高危人群去看专科医生和参加研究试验,那时症状还几乎不会造成影响。

研究人员在开发延缓疾病进展的疗法时,往往难以及时招募患者,因此早期发现可以加快更好的测试速度。

医疗系统还需要制定明确的咨询、后续跟进和隐私保护规则,因为血液评分可能会改变保险公司对风险的看法。

这项新研究将 RNA 片段的简单比例与帕金森病早期生物学和血液中可测量的变化联系起来。

大规模、多样化的验证性研究将决定血液检测是成为常规筛查手段,还是仅作为研究信号使用。

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